单忠亮，宋爱群1,2

（1 湖北中医药大学，湖北武汉430065；2 湖北省中医院，湖北武汉430061）

摘要:21世纪，肥胖已成为世界上主要的健康风险因素之一，它与其他一些危险因素和健康问题有关，包括2型糖尿病、心血管疾病和恶性肿瘤。目前，肥胖症的常规治疗无法对所有患者的体重控制取得理想的疗效，并且可能还会有一些副作用，因此需要有另外的绿色的补充疗法。电针是一种有效的治疗肥胖症的方法，但是它的具体作用机制尚不明确。本文对近十年来电针治疗肥胖症作用机制的研究进展进行综述，为电针治疗肥胖症的临床和科研提供指导。

关键词：针灸学；电针；肥胖症；综述

Research Progress of the Mechanism of Electroacupuncture for Obesityin the Past Decade

SHAN Zhongliang1, SONG Aiqun1,2

(1 Hubei University Of Traditional Chinese Medicine, Hubei Wuhan 430065；2 Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hubei Wuhan 430061)

Abstract：In the 21st century, obesity has become one of the world's major health risk factors.It is associated with other risk factors and health problems, including type 2 diabetes, cardiovascular disease and malignant tumor.At present, the routine treatment of obesity can not achieve the ideal effect on the weight control of all patients, and may have some side effects, so there needs to be another green complementary therapy.Electroacupuncture is an effective method to treat obesity, but its mechanism is not clear.This paper reviews the research progress of electroacupuncture therapy in the treatment of obesity in recent ten years, and provides guidance for the clinical and scientific research of the electroacupuncture treatment of obesity.

Keywords：Acupuncture, Electroacupuncture, Obesity, Summarize

1.背景

       在21世纪，肥胖已成为全球主要的健康风险因素之一，此外它还与其他一些危险因素有关，包括胰岛素抵抗、高胰岛素血症、2型糖尿病、高血压、严重的糖尿病、冠心病、胆囊疾病和某些恶性肿瘤。世界卫生组织(WHO)在2016年的实况报道[1]中指出，2014年全球近19亿成年人超重(即:体重指数BMI ≥25 kg/m²)，其中超过6亿人肥胖（即：BMI≥30kg/m²）。一项新研究显示:成年肥胖者的数量从1975年的1亿人（其中女性6900万人，男性3100万人）增加到2016年的6.71亿人（女性3.9亿人，男性2.81亿人）。另有13亿成年人超重，但没有达到肥胖的门槛[2]。因此预防和治疗肥胖症已成为一项紧迫任务。近年来，应用电针治疗肥胖症的临床研究报道很多，疗效确切，但它的具体作用机制尚不明确。故本文对近十年来电针治疗肥胖症作用机制的研究进展进行综述，为电针治疗肥胖症的临床和科研提供指导。

2.电针治疗肥胖症的作用机制

2.1调控食欲

        下丘脑弓状核是调控食欲的中枢[3]，它至少包含有两种调节食欲的神经元，一种是能够表达抑制食欲的多肽α-黑色素细胞刺激素（MSH）的神经元，另一种是能够表达促进食欲的多肽神经肽Y（NPY）神经元，这两种神经元在调控食欲上起着完全相反的作用。有研究表明，电针治疗肥胖大鼠是通过提高POMC（α-MSH的前体）和α-MSHmRNA水平来抑制肥胖大鼠食欲，从而使体重减轻[4]。进一步的研究表明，电针刺激是通过激活瞬时受体电位通道香草醛类受体1型(TRPV1)来提高POMC来减轻体重[5]，并且缺乏TRPV1的老鼠不能通过电针来调节体重[6]。有研究显示电针刺激使肥胖大鼠下丘脑组织中NPY表达减弱，并且肥胖大鼠的体重减轻[7]。还有研究表明,电针可能通过激活的下丘脑的LKB1-AMPK-ACC信号来控制肥胖老鼠的体重[8]。

      研究认为瘦素（Leptin）和胰岛素(INS)是抑制进食作用最强的2种主要激素[9]。瘦素主要由脂肪组织产生，是一种脂肪组织源激素，可以降低体重和食欲[10]。瘦素在脂肪组织中分泌后存在于血液中，经血液循环进入下丘脑，与其受体肥胖基因－R结合，作用于中枢系统，抑制NPY,抑制食欲，从而调节摄食行为，调节机体能量平衡。研究发现，多数肥胖机体体内并不缺少瘦素，并且血清瘦素水平与BMI呈正相关，说明机体对瘦素的反应减弱，称为瘦素抵抗，而瘦素抵抗与肥胖有很高的相关性[11]。实验室和临床研究都发现电针可以降低血清瘦素水平，增加下丘脑瘦素受体的表达，说明电针可以改善肥胖患者的瘦素抵抗状态，使体重减轻[12, 13]。近期研究发现，电针通过调节血清瘦素水平促进下丘脑 Kctdl5、Sh2bl等分子表达，改善瘦素抵抗，从而带到减肥的目的[14]。研究数据表明，体重控制和葡萄糖的平衡都需要神经胰岛素信号[15]。在脑室内灌注低剂量的胰岛素会降低了食物的摄入和肝葡萄糖的生成[16]。然而，许多肥胖的人都有胰岛素抵抗。胰岛素不能正常地调节周围组织的营养代谢就会导致胰岛素抵抗。有研究表明，电针通过减少了NPY的表达，抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的表达来增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，使体重减少[7, 17]。

2.2调控脂肪代谢

       肥胖的特征是动脉粥样硬化性血脂异常，即低密度脂蛋白(LDL-C)和甘油三酯(TG)的升高，以及高密度脂蛋白(HDL-C)的含量降低[18]。实验研究表明，电针刺激后肥胖大鼠TG、TC和LDL-C含量均降低，HDL-C含量升高[19-21]。临床研究显示，电针刺激后肥胖妇女TG、TC和LDL-C含量均降低，HDL-C含量升高，血浆脂蛋白A和载脂蛋白B也降低[22]。

       研究表明，电针通过上调脂肪组织过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPAR-γ） m RNA 的表达,促进体内脂肪总动员,促进体内沉积的脂质运动起来并在体内重新分布,同时增强肝组织肝脏脂蛋白脂酶（LPL）和肝脂酶（HL）的表达,促进脂类分解,降低血脂水平,达到减肥并减脂的目的,提示针刺有可能通过减少能量摄入增加脂肪动员，使更多脂肪用于供能产热而达到减重效果[23]。还有研究表明，电针治疗恢复了肝脏活化蛋白激酶（AMPK)的磷酸化水平和乙酰辅酶A羧化酶（ACC），并增加了肉碱转移酶（CPT-1）的表达，降低了高脂饮食引起的肝脂堆积来使体重减轻[24]。

      除瘦素-下丘脑调节通路外还存在瘦素对体重调节的直接外周作用[25]。瘦素能直接调节脂肪细胞代谢，包括抑制脂肪合成、诱导脂肪分解[26]。有研究表明，电针可以改善JAK（肝细胞Janus蛋白激酶）-STAT（转录激活子）信号通路传导，提高瘦素在外周组织的利用率，改善肥胖机体的瘦素抵抗，使瘦素发挥抑制脂肪合成、诱导脂肪分解的作用，从而防治饮食诱导的肥胖[27]。

       现代研究认为，肥胖患者的体内“胰岛-脂肪细胞轴”是紊乱的[28]，患者体内瘦素不能抑制胰岛B细胞分泌胰岛素，导致胰岛素分泌过多，而胰岛素又刺激脂肪组织分泌瘦素，导致高胰岛素血症、高瘦素血症[29, 30]，使机体不能调节能量代谢平衡。胰岛素可刺激脂肪组织分泌瘦素，而血清瘦素浓度的升高，一方面可作用于下丘脑，抑制下丘脑的弓状核分泌NPY，减少摄食，增加机体的能量消耗；另一方面，胰岛B细胞上存在一定的瘦素受体，瘦素可直接作用于受体而抑制胰岛素的分泌，从而改善高胰岛素血症。瘦素与胰岛素之间存在双向调节作用。一些研究表明，电针可以通过调节瘦素和胰岛素来调节脂代谢[19, 31-34]。

2.3调控脂肪组织的炎症反应

       当肥胖时，机体处于生理状态时分泌的多种参与全身能量代谢的活性物质此时发生异常，同时部分脂肪细胞坏死凋亡，诱导巨噬细胞及炎性反应因子的聚集与浸润，而巨噬细胞的聚集与浸润又加重脂肪细胞功能的异常，使机体处于低度炎性反应状态。研究显示，电针可良性调节多种细胞因子的分泌，控制炎性反应的发生发展[35, 36]，改善瘦素、脂联素等脂肪因子分泌[31, 37-39]，控制体重。

2.4调节胃肠紊乱

       针灸不同穴位对内脏的不同反应与针灸对相关脑肠轴作用密切相关而脑肠肽在调节食欲、体质量和能量代谢方面发挥重要作用对多种脑肠肽的调节可能是针灸减肥的重要机制之一[40]。高立明等[41]研究发现，电针治疗调节肥胖患者的胃动素水平和胰高糖素肽-1（GLP-1）水平来调节胃动力，调节胃肠紊乱。Sun J等[42]研究表明，电针可以通过降低下丘脑5-羟色胺( 5-HT)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平，提高NPY，使脑肠轴恢复平衡而改善肥胖引起的胃肠紊乱。

2.5 调节能量代谢水平

       超氧化物歧化酶(SOD)是一种活性物质，具有清除氧自由基，延缓细胞衰老，改善代谢的作用。有研究发现，肥胖大鼠下丘脑中SOD活性明显低于正常体重大鼠的水平，而经过电针治疗后的肥胖大鼠下丘脑SOD活性远高于对照组的[43]。这说明，电针治疗后肥胖大鼠下丘脑SOD活性提高，从而使其自由基的清除能力增强，细胞功能得以恢复。这项研究还显示，肥胖大鼠下丘脑组织线粒体Na+-K+-ATP酶活性较正常大鼠明显降低，在电针治疗后大鼠下丘脑组织 Na+-K+-ATP酶活性显著提高。ATP是生物体内能量的载体，是人体活动最直接供能质。机体的能量代谢水平是通过ATP代谢程度来体现的。ATP的代谢水平受细胞膜上ATP酶数目和活性影响，而细胞中消耗能量最大的是Na+-K+-ATP酶(钠泵)。并且这项研究指出，电针治疗可以提高SOD活性，使细胞功能得以恢复从而改善细胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性，进而改善能量代谢水平。因此，电针可以提高下丘脑组织 SOD和Na+-K+-ATP酶活性可能是电针减肥的机制之一。

3结语

       实验和目前的临床数据都表明电针对肥胖有好处。除了减少体重、体重指数、腰围和臀围，电针也影响胰岛素抵抗、瘦素、脂质代谢和炎症标记物。但就目前的电针减肥研究状况而言，仍存在许多问题亟待解决。第一，最有效的电针频率存在争议，第二研究多为近期疗效观察，而对远期疗效的报道较少。第三，临床试验设计不够严谨，缺少大样本、多中心病例的随机对照研究，需要进一步的临床试验来确定电针的有效性。第四，电针减肥的具体机制还不是很清楚，需要更多的实验试验来研究其具体作用机制。最终使电治疗肥胖症的研究更科学、更规范、更完善，便于临床推广应用。

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