胶质细胞在胃肠疼痛中的作用
赵 敏,李 晗,翁志军,张 方,吕婷婷,王士源,吴焕淦,刘慧荣
(上海市针灸经络研究所,上海,200030)
摘要: 胃肠道疼痛是临床中常见的问题,然而对其有效的治疗仍然有限,来自胃肠道的痛觉大部分靠 DRG神经元来调控,少部分由源自结状/颈静脉神经节的迷走神经传入来调控。机械、化学以及各种炎症介质持续性刺激均可使胃肠造成的内脏高敏感状态,在啮齿类动物胃肠疼痛模型中,DRG 神经元会出现兴奋性增高的表现,可以作为慢性痛的来源考虑,同时免疫细胞释放的炎性细胞因子介导了外周和中枢敏化过程的发生,如全身性炎症也可导致胶质细胞出现过度激活状态,并在痛觉敏化形成后期持续性存在,这一过程中胶质细胞也能够释放 TNF-α、IL-1β 等炎性因子,可见神经胶质细胞是疼痛信号通路的另一个组成部分,不仅具有对神经元的营养支持作用,而且与神经元共同维持痛觉信号传递。在外周感觉神经节中,卫星胶质细胞作为胶质细胞的主要类型,在动物疼痛模型中能够促进慢性疼痛的形成,以往的研究主要集中于胶质细胞在躯体痛中的作用,在胃肠疼痛中的涉及相对较少,有证据表明髓上中枢的胶质细胞,主要是小胶质细胞和星形胶质细胞在各类疼痛模型中表现出过度激活的状态,促进了疼痛的发生和维持。同时缝隙连接蛋白也参与了 SGCs 与神经元的交互过程,初级感觉神经节中的 SGC 被激活后,促进神经元之间的偶联激活的发生,显示出对疼痛介质 ATP 具有更高的敏感性。本文就目前肠神经系统、初级感觉神经节、脊髓、大脑的胶质细胞在胃肠疼痛信号的传递整合过程中所发挥的重要作用进行回顾分析。
关键词:神经生物学;卫星胶质细胞;内脏痛;神经元-胶质细胞交互;初级感觉神经节