施  茵，周  竞，李  涛，陈  柳，吴焕淦

（1  上海中医药大学  上海，2012032；上海市针灸经络研究所  上海，200030）

摘要：克罗恩病(Crohn’s Disease,CD)，又称克隆氏病，是一种病因还未明确的慢性非特异性肉芽肿性炎症性肠病，虽然本病发病机制还未完全明确，但肠黏膜上皮屏障的损伤与 CD 的发生与发展密切相关。作为介导 CD 肠道炎症和免疫过激反应的核心致炎细胞因子——肿瘤坏死因子-  α（Tumour  Necrosis Factor alpha, TNF-α），其所介导的 TRADD-FADD 细胞凋亡途径是导致 CD 肠上皮屏障损伤的主要环节之一，而作为由 TNF-α 诱导产生的锌指蛋白 A20(zinc finger protein A20，A20)，可作用于一个负反馈环来调节由 TNF-α 诱导的细胞信号，可能对肠上皮屏障功能的维护至关重要。课题组前期动物实验证实艾灸可通过抑制 CD 大鼠结肠黏膜  TNF-α 和 TNFR1 异常表达，进而减少结肠上皮细胞凋亡，达到修复或保护 CD 大鼠结肠上皮屏障损伤之效应。本研究为探讨 A20 在 CD 发病机制中的作用，拟选择肠上皮细胞A20 基因敲除小鼠制备 CD 模型，采用隔药灸与西药美沙拉嗪进行对照来研究 A20 表达下调或缺失对 CD 肠上皮屏障调控的影响以及隔药灸对其的干预作用。以期阐释艾灸可能是通过促进/调节 A20 表达，从而调控 TNF-α 所介导的 TRADD- FADD 细胞凋亡途径的异常，达到修复或保护 CD 肠上皮屏障损伤的作用。

关键词：针灸；隔药灸；克罗恩病；A20；肿瘤坏死因子- α；TRADD-FADD 细胞凋亡途径；基因敲除鼠