<p style="text-align: center;">惠建荣¹，庞苗苗²，王院春³，李　楠³，赵　娴^1*</p><p style="text-align: center;">（1. 陕西中医药大学，陕西咸阳，712000；2.武警陕西省总队医院妇产科，陕西西安710054；3、陕西中医药大学附属医院）</p><p style="text-align: justify;">摘要：目的：基于“肾藏精、主生殖”、“任主胞胎”理论指导，采用调任补肾针刺法治疗卵巢早衰，观察其在临床上的疗效。方法：采用随机、对照研究方法，选择2013年1月至2017年10月及陕西中医药大学附属医院、陕西中医药大学附属校医院、咸阳博润堂中医门诊及武警陕西省总队医院收治的40例卵巢早衰患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组、试验组两组，每组各20例。对照组患者进行口服倍美力与安宫黄体酮片治疗，试验组患者在对照组治疗基础上加用调任补肾针刺法治疗。两组均连续治疗3个月，停药后观察3个月，并于治疗前及停药后3个月监测血清促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，观察并记录两组患者的治疗疗效及中医症状积分变化情况。结果：试验组组治疗总有效率为90%，明显高于对照组的66.25%，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。停用药物3个月后，两组的中医症状积分与未治疗前比较均明显下降，两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组血清FSH、LH水平均明显低于治疗前，两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；血清E2水平明显高于治疗前，两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：针刺在改善卵巢早衰患者E2水平及中医症状方面均有一定的疗效，在改善FSH方面尚待于进一步研究。</p><p style="text-align: justify;">关键词:针灸；卵巢功能不全；针刺；促卵泡激素；黄体生成素；雌二醇</p><p style="text-align: center;"><strong>Clinical Observation on Treatment of Premature Ovarian insufficiency with Conditioning Ren Channe and Tonifying Kidney Acupuncture method</strong></p><p style="text-align: center;">HUI Jianrong ¹, PANG Miaomiao ², WANG Yuanchun, LI Nan, ZHAO Xian¹</p><p style="text-align: center;">（1. Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine, Shaanxi Xian yang 712000； 2.Shaanxi Provincial Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Force, Shaanxi xi’an&nbsp; 710054；3.Affiliated hospital of Shaanxi university of traditional Chinese medicine）</p><p style="text-align: justify;">Abstract: Objective：To observe the clinical effect of self-made Tongluo Huoxue acupuncture on premature ovarian failure. Methods: 40 patients which were dignosed as premature ovarian failure were randomly divided into treatment group and control group. The changes of the scores of TCM symptoms and the changes of FSH, LH and E2 in the patients were observed. Results: The total effective rate was 90% in treatment group and 65% in control group, the difference was statistically significant between treatment group and control group(P＜0.05)；The levels of Serum E2 in treatment group was significantly higher than control group (P＜0.05)；The levels of Serum LH and FSH in treatment group was lower than control group，but the difference was not statistically significant between treatment group and control group(P＞0.05)；The changes of the scores of TCM symptoms in treatment group was significantly decreased than control group (P＜0.05). Conclusions: Acupuncture have a certain effect on the improvement of premature ovarian estradiol levels.</p><p style="text-align: justify;">Key words: Acupuncture and moxibustion, Premature Ovarian insufficiency, Acupuncture, FSH, LH, E2</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; 早发性卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency，POI），以往被称为卵巢早衰（Premature Ovarian Failure，POF）指女性40岁之前由于卵巢功能减退引起的一系列临床综合征，出现月经紊乱(闭经或月经稀发)，伴有血清雌激素水平降低，卵泡刺激素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）水平升高、雌激素水平降低等内分泌异常及一系列围绝经期症状。国内报道其患病率为1%～3.8%，国外为1%［1］ 。此病原因不清，可能与精神紧张、环境因素、基因因素、免疫因素及医源性因素等有关，近年来发病有上升的趋势[2]。本研究应用调任补肾针刺法于临床，旨在探讨其对POI的临床疗效及作用机制，以期为针刺治疗POI的科学性和有效性提供一定的依据。现报道如下:</p><p style="text-align: justify;">1、研究方法</p><p style="text-align: justify;">1.1一般资料&nbsp; 选择2012年1月至2017年12月及陕西中医药大学附属医院、陕西中医药大学校医院、咸阳博润馆中医综合门诊部及武警陕西省总队医院收治的40例卵巢早衰患者为研究对象。</p><p style="text-align: justify;">1.2诊断标准&nbsp;</p><p style="text-align: justify;">1.2.1西医诊断标准：目前临床尚无确切的诊断标准，参照中华医学会编著的临床诊疗指南（妇产科学分册）2008年人民卫生出版社出版的第8版《妇产科学》及《实用妇科内分泌学》、《生殖医学临床诊疗常规》相关内容制定：40岁以前出现月经稀发、量少、闭经、不孕，两次基础血10IU/L≤FSH&lt;40IU/L，分为POI-1组；40岁以前绝经，伴有围绝经期症状（潮热 汗出、烦躁易怒、心悸失眠、胸闷头痛、记忆力减退、腰腿酸痛等），两次基础血FSH≥40 IU/L，分为POI-2组[3]。</p><p style="text-align: justify;">1.2.2中医诊断标准</p><p style="text-align: justify;">（1）中医诊断标准</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; 参照新世纪教材第二版《中医妇科学》（张玉珍主编，中国中医药出版社，2009年9月，重印）及《中药新药临床研究指导原则·中药新药治疗闭经的临床研究指导原则》(第一辑)相关内容制定：年龄在40岁之前，临床症状除闭经、量少等月经失调外，伴见不同程度的潮热、汗出、烦躁易怒、阴道干涩、性欲下降等一系列围绝经期症状。</p><p style="text-align: justify;">（2）中医证候辨证标准&nbsp;</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; 参照中华人民共和国卫生部《中药新药临床研究指导原则(试行)》(郑筱萸主编，中国中医药出版社，2002年5月第1版)、《中医妇科学》(张玉珍主编，中国中医药出版社，2002年9月第1版)中有关肾虚肝郁型闭经的内容，拟定如下标准:①患者在40岁之前，出现月经后期、量少，甚至停闭不行。②腰膝酸软，阴道干涩，情绪低落、抑郁[4]。</p><p>1.3纳入标准：符合西医诊断卵巢功能不全标准；符合中医诊断卵巢功能不全标准；年龄18～40岁；入组前2个月未经过其他治疗。</p><p>&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;1.4排除标准：由于垂体肿瘤、多囊卵巢综合征、子宫损伤引起的闭经；先天性生殖器异常，合并心血管、肾、肝、造血系统等严重原发病；根据主观判断导致失访的，如工作环境频繁变化，生活环境不稳定。由于精神或行为障碍，不能配合临床观察员完成治疗者；不能耐受针灸治疗。</p><p>&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;1.5主要药品、试剂与器材 结合雌激素片（商品名：倍美力，惠氏制药有限公司生产，批准文号：J20050120）。醋酸甲羟孕酮片（商品名：安宫黄体酮片，浙江仙琚制药股份有限公司生产，批准文号：H33020715）。血清性激素试剂盒：陕西聚因生物科技有限公司。针灸针：华佗牌一次性针灸针，苏州医疗用品有限公司，针灸针规格为直径0.16～0.45mm，长度25～100.00mm。</p><p>1.6治疗方法&nbsp;&nbsp;</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;随机纳入通络补肾针刺法加常规西药治疗组20名（试验组）及常规西药治疗组30名（对照组）。两组采用相同的西医常规治疗，给予倍美力，每次0.625mg口服，每天1次，连续服用21天，在服用的第16天加服安宫黄体酮片，每次10mg，每天1次。停药3～7天后月经来潮，月经第5日重复上述治疗。连续治疗3个月。试验组在常规西药治疗的基础上给与调仁补肾针刺法治疗。针灸治疗的穴位包括：关元、中极、命门、子宫（双）、肾俞（双）、次髎（双）、归来（双）、血海（双）、三阴交（双）、太溪（双）。以上穴位，根据病情每次选用5～8穴，每次治疗30分钟，每隔10分钟行针1次，每日治疗1次，每周治疗5次，20次为1个疗程，共治疗3个疗程。</p><p style="text-align: justify;">1.7观察指标&nbsp; 于治疗前及停药3个月后检测血清 FSH、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）水平；观察并记录治疗前及停药3个月后的中医症状评分的改善情况及治疗效果。中医症状评分标准参考《中药新药临床研究指导原则》[5]。</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; &nbsp;1.8疗效判定标准 疗效判定参照《中医病证诊断疗效标准》[6]。其中，显效：月经恢复，连续正常3次，中医症状积分下降＞70%；有效：月经恢复，但月经周期不正常，月经量≤50 ml，中医症状积分减少30%～69%；无效：月经依然没有来潮，中医症状积分减少＜30%。症状积分=（治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分×100%</p><p style="text-align: justify;">总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%</p><p style="text-align: justify;">1.9统计学方法&nbsp; 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（X±S）表示，组间比较采用t检验。计数资料用例（百分率）表示，组间比较采用X2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。</p><p style="text-align: justify;">2结果</p><p style="text-align: justify;">2.1两组临床疗效比较&nbsp; 对照组显效4例（20.0%）；有效9例(43.3%)。试验组显效8例（40.0%）；有效10例（50.0%）。试验组总有效率为90.0%，高于A组的65%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。</p><p style="text-align:center"><img src="/Public/uploads/image/20180724/1532410577335926.png" title="1532410577335926.png" alt="QQ截图20180724133435.png"/></p><p style="text-align: justify;">2.2两组治疗前后中医症状积分比较&nbsp; 治疗结束后，试验组和对照组中医症状积分均较治疗前均有所下降，与本组治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），且试验组中医症状积分下降较对照组显著，两组治疗后的中医症状积分比较，差异有统计学差异（P＜0.05）。见表2。</p><p><br/></p><p style="text-align:center"><img src="/Public/uploads/image/20180724/1532410589972712.png" title="1532410589972712.png" alt="QQ截图20180724133452.png"/></p><p style="text-align: justify;">2.3两组治疗前后血清激素水平变化情况比较&nbsp; 治疗后，两组FSH、LH水平均较前下降，但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组E2水平较治疗前上升（P＜0.05），且B组E2水平上升更显著，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。</p><p style="text-align: justify;">表3&nbsp; 两组患者治疗前后血清激素水平变化情况比较（X±S）</p><p style="text-align:center"><img src="/Public/uploads/image/20180724/1532410599125545.png" title="1532410599125545.png" alt="QQ截图20180724133505.png"/></p><p>3讨论</p><p style="text-align: justify;">&nbsp; &nbsp; &nbsp; POI的病因复杂，其真正病因及发病机制尚未完全明确，目前发现其病因与自身免疫异常、医源性放化疗或卵巢外科手术损伤、内分泌代谢紊乱、遗传、基因突变、染色体异常、先天性酶缺乏、病毒感染、环境、心理因素等均有一定关系。其严重影响患者的身心健康和生活质量及家庭稳定[7]。虽然，对POI的研究有了一定进展，但西医病因及机理尚不明确，临床诊断标准尚不统一。有研究表明，西药激素替代疗法虽然近期效果显著，但长期使用不良反应大，治疗效果不容乐观[8-9]。并且技术上也有难点,多数尚处于估计其安全有效性的实验治疗研究中。通过赠卵的方式人工受孕又面临各种伦理问题。中药和针灸治疗对人体垂体促性腺激素的作用比较持久,停止治疗后较长时期内疗效明显,有研究表明，针灸影响垂体和生殖内分泌功能主要是激活脑多巴胺系统，调节下丘脑-垂体-卵巢轴，恢复其正常生理平衡，因而作用持久，疗效好[10-12]。因此，与西医相比，中医治疗POI具有相当大的潜力和较好的发展前景。本研究发现，试验组治疗总有效率高于对照组；试验组的中医症状评分下降更显著；治疗后，两组FSH、LH水平均有所下降，但两组间比较，差异无统计学意义；B组E2水平上升较A组显著，组间比较，差异有统计学意义，说明针刺在改善POI患者E2水平及中医症状方面均有一定的疗效；在改善FSH方面尚待于进一步研究。综上所述，调任补肾针刺法治疗治疗POI疗效显著，值得临床推广使用。</p><p style="text-align: justify;"><br/></p><p style="text-align: justify;">参考文献</p><p style="text-align: justify;">[1]Ayesha，Jha V，Goswami D. Premature Ovarian Failure: An Association with Autoimmune Diseases[J].J Clin Diagn Ｒes，2016，10(10):10-12.</p><p style="text-align: justify;">[2]董彩英，常素玲，李秀梅.芒针针刺治疗卵巢早衰临床研究[J].中医学报，2013,11（28）：1706-1707</p><p style="text-align: justify;">[3]黄书慧，张晓金中西药联合治疗原发性卵巢功能不全的临床研究[J].中华中医药杂志(原中国医药学报).2017,32(4) :1707-1711</p><p style="text-align: justify;">[4]孔维丽.补肾疏肝方联合艾灸神阙穴治疗肾虚肝郁型卵巢早衰的临床疗[D].山东：山东中医药大学，2011:1-2.</p><p style="text-align: justify;">[5]郑筱萸.中药新药临床研究指南原则:试行[M].北京:中国医药科技出版社,2002.</p><p style="text-align: justify;">[6]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994.&nbsp;</p><p>[7]谢树红，黄惠娟.影响早发性卵巢功能不全的免疫因素分析.东南国防医药.2017,19(5):500-503</p><p>[8]王亚平,郁琦.卵巢早衰激素补充治疗[J].中国实用妇科与产科杂志,2015,31(8):730-733.&nbsp;</p><p>[9]王松露,任锦锦,朱玲,等.卵巢早衰的中西医治疗概况[J].中医药临床杂志,2016,28(1):134-137.</p><p>[10]庞勇,黄艳燕.针灸治疗卵巢早衰疗效Meta分析[J].中医药临床杂志,2016,28(1):108-112.</p><p>[11]王黎明,张永臣,贾红玲.近10年来针灸治疗卵巢早衰机制研究进展[J].上海针灸杂志,2017,36(3):361-364.</p><p>[12]李荣唐,杨晓棠.中药汤剂配合针灸治疗卵巢功能早衰临床疗效观察[J].中医临床研究,2016,8(30):85-87.</p><p><br/></p>